ليبوتروبين 100 ميكروغرام، (HCL+AOD 9604)

ليبوتروبين 100 ميكروغرام

AOD9604 هو جزء ببتيدي من الطرف الكربوكسيلي أو المجال التحللي للدهون لهرمون النمو البشري (hGH 177-191)، مع بقايا تيروزين إضافية عند الطرف الأميني للتثبيت. أظهرت التجارب المخبرية والحيوية تأثيرات مماثلة لهرمون النمو البشري على استقلاب الدهون عند استخدامه بشكل مزمن على الفئران. ومن المثير للاهتمام أن AOD9604 يحاكي تأثيرات هرمون النمو البشري على استقلاب الدهون، دون آثار محفزة للنمو أو مسببة لمرض السكري.

يتميز AOD 9604 بالعديد من الخصائص التجديدية المرتبطة بهرمون النمو. ويجري حاليًا البحث في استخدامه لعلاج هشاشة العظام، وارتفاع كوليسترول الدم، وإصلاح العظام والغضاريف. يتميز بسجل أمان ممتاز ، وقد حصل مؤخرًا على تصنيف GRAS للبشر في الولايات المتحدة .

لم تعد السمنة البشرية مشكلة صحية تقتصر على الدول الصناعية فحسب، بل أصبحت الآن مشكلة عالمية . ولها تأثير عالمي على الصحة والأمراض المرتبطة بمعدلات اعتلال ووفيات كبيرة، وخاصةً داء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. لا يقتصر دور هرمون النمو البشري (hGH) على عمليات النمو في مرحلة الطفولة فحسب، بل يلعب دورًا رئيسيًا في استقلاب الدهون طوال الحياة. ومن المعروف أن هرمون النمو البشري يشارك في تنظيم تحلل الدهون وتكوينها. لذلك، يُعتبر هرمون النمو البشري مرشحًا محتملًا جيدًا لعلاج السمنة. ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مثل تحريض عدم تحمل الجلوكوز ومقاومة الأنسولين، وداء السكري، وضخامة الأطراف، والسرطان، والوذمة، وارتفاع ضغط الدم، جعلت الجرعات العلاجية من هرمون النمو البشري غير مناسبة للعلاج طويل الأمد لدى البشر.

أُجريت ست تجارب سريرية بشرية على سداسي ببتيد AOD9604 بين عامي 2001 و2006، شملت 893 بالغًا سليمًا يعانون من السمنة السريرية في جميع الدراسات باستثناء دراسة واحدة، وشكلت هذه التجارب أساسًا لتقييم السلامة هذا. وترد تفاصيل كل دراسة في البيانات التكميلية. كانت الدراسات الثلاث الأولى عبارة عن دراسات لزيادة الجرعة، حيث فحصت الآثار الحادة للجرعات المختلفة وطريقتي إعطاء (وريد وفموي) لدى رجال أصحاء أو بدناء. وأعقبت هذه الدراسات ذات الجرعة الواحدة دراسة جرعات متعددة لمدة 7 أيام (METAOD004)، وتجربتان سريريتان طويلتا الأمد (METAOD005 وMETAOD006) للتحقيق في سلامة وتحمل العلاج الفموي المزمن بـ AOD9604. وظلت مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-1) في المصل ثابتة نسبيًا خلال فترة الجرعة، دون أي اختلافات واضحة بين مجموعات العلاج.

ظلت مستويات الجلوكوز في البلازما الصائم والأنسولين في المصل دون تغيير طوال فترة العلاج. بشكل عام، أظهر علاج المرضى الذين يعانون من السمنة لمدة 24 أسبوعًا بجرعات يومية تتراوح من 0.25 مجم إلى 1 مجم من AOD9604 ملف تعريف جيد للسلامة والتحمل لا يمكن تمييزه عن الدواء الوهمي. لم يؤدي تناول مكملات AOD9604 إلى تفاقم التحكم في الجلوكوز أو تحفيز مقاومة الأنسولين . في المقابل، بدا أن علاج AOD9604 له تأثير إيجابي في المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز . في دراسة استمرت 12 أسبوعًا، كان المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز والذين تناولوا مكملات AOD9604 أقل عرضة للإصابة بمرض السكري أثناء الدراسة من أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. ومع ذلك، يجب تأكيد هذه الفرضية في تجربة سريرية منفصلة. في المقابل، في تجربة سريرية حديثة لتأثيرات هرمون النمو البشري على النساء البدينات، زاد هرمون النمو البشري من مستويات IGF-1 على مدى فترة جرعات مدتها 6 أشهر وقلل من تحمل الجلوكوز في مجموعة فرعية من المشاركين في الدراسة.